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抗肿瘤药物靶点ppt下载

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抗肿瘤药物靶点ppt

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第二章 抗 肿 瘤 药 Antineoplastic agents 本章学习重点 抗肿瘤药物按照作用靶点和作用原理的分类; 烷化剂的分类,干扰DNA和核酸合成的药物的分类,抗代谢药物分类; 烷化剂中氮芥类的主要药物的结构、作用机理、理化性质、相关的合成方法。 重点药物氮甲、环磷酰胺、卡莫斯汀、顺铂、氟尿嘧啶、盐酸阿糖胞苷、磺巯嘌呤钠、甲氨喋呤 抗肿瘤药物的分类 §1 直接作用于DNA的药物 作用原理:主要通过直接和DNA相作用,从而影响或破坏DNA的结构和功能、使DNA在细胞增殖过程中不能发挥作用。 分类:烷化剂类 金属铂络合物 作用于DNA的天然物质 DNA拓扑异构酶抑制剂等 一、烷化剂 作用原理:在体内能形成缺电子活泼中间体或其它具有活泼的亲电性基团的化合物,进而与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合,使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。 毒副作用:具有细胞毒作用,对其它增生较快的正常细胞也同样产生抑制作用,因而会产生许多严重的副反应。 化学结构:分为氮芥类、氮丙啶类、甲磺酸酯类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类等。 (一)氮芥类 烷基化部分是抗肿瘤活性的功能基; 载体部分可以用以改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质,提高选择性和抗肿瘤活性,也会影响药物的毒性。 氮芥类抗肿瘤药物的起源 第一次世界大战期间作为毒气。 发现芥子气对淋巴癌有治疗作用。 由于对人的毒性太大,不可能作为药用。 1.氮芥类药物的作用机制 2.氮芥类药物及其发展 3. 代表药物 *氮甲(formylmerphalan) * 环磷酰胺(Cyclophosphamide) ④合成 ⑤ 临床应用:本品的抗瘤谱较广,主要用于恶性淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等。 (二)亚乙基亚胺类(氮丙啶类) 丝裂霉素 C(Mitomycin C) (三)甲磺酸酯类 (四)亚硝基脲类 §1 直接作用于DNA的药物 作用原理:主要通过直接和DNA相作用,从而影响或破坏DNA的结合和功能、使DNA在细胞增殖过程中不能发挥作用。 分类:烷化剂类 金属铂络合物 DNA拓扑异构酶抑制剂等 二、金属铂配合物 三、作用于DNA的天然产物 四、作用于DNA拓扑异构酶的药物 (一)作用于TopoⅠ的抗肿瘤药物 (二)作用于TopoⅡ的抗肿瘤药物 1. 嵌入型抗肿瘤药物 抗肿瘤药物的分类 §2 抗代谢的抗肿瘤药物 药物作用机理:抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷的生物合成途径,从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径,导致肿瘤细胞死亡。 作用特点:抗代谢药物的抗瘤谱比较窄,临床上多数用于治疗白血病。由于抗代谢药物的作用点各异,一般无交叉耐药性。 结构特点:与代谢物很相似,且大多数抗代谢物是将代谢物的结构作细微的改变而得。 常用的抗代谢药物有嘧啶拮抗物,嘌呤拮抗物、叶酸拮抗物等。 一、嘧啶拮抗物 (一)尿嘧啶衍生物 (二)胞嘧啶衍生物 三、叶酸拮抗物 叶酸(Folic Acid)是核酸生物合成的代谢物,叶酸缺乏时,白细胞减少,因此叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。 抗肿瘤药物的分类 1、在微管蛋白上有一个结合位点的药物 —作用在聚合状态微管的药物 紫杉烷类药物 抗肿瘤药物的分类 蛋白激酶抑制剂 蛋白酶体抑制剂

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